- 余命3カ月の男性が犬の駆虫薬で完治？ 4
883 ：がんと闘う名無しさん[sage]：2019/06/25(火) 11:12:53.59 ID:jxm2BgaC - 長いのでざっくり抜粋
･ ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公表特許公報(A)
(11)【公表番号】特表2018-504440(P2018-504440A)
(43)【公表日】2018年2月15日
(54)【発明の名称】腫瘍の治療および予防のためのメベンダゾール多形
(51)【国際特許分類】
A61K 31/4184 20060101AFI20180119BHJP
【審査請求】未請求
【予備審査請求】未請求
【全頁数】27
(21)【出願番号】特願2017-541687(P2017-541687)
(86)(22)【出願日】2016年2月8日
(85)【翻訳文提出日】2017年9月21日
(86)【国際出願番号】US2016016968
(87)【国際公開番号】WO2016127168
(87)【国際公開日】20160811
(31)【優先権主張番号】62/112,706
(32)【優先日】2015年2月6日
(33)【優先権主張国】US
(71)【出願人】
【識別番号】501335771
【氏名又は名称】ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティ
【住所又は居所】アメリカ合衆国 メリーランド州 ２１２１８ バルティモア−ノース・チャールズ・ストリート ３４００
(74)【代理人】
【識別番号】100147485
【弁理士】
【氏名又は名称】杉村 憲司
(74)【代理人】
【識別番号】230118913
【弁護士】
【氏名又は名称】杉村 光嗣
(74)【代理人】
【識別番号】100181847
【弁理士】
【氏名又は名称】大島 かおり
(72)【発明者】
【氏名】レン ユアン バイ
【住所又は居所】アメリカ合衆国 メリーランド州 ２１０８５ ジョッパ マッキントッシュ サークル ４３６
(72)【発明者】
【氏名】ヴェレーナ ステドク
【住所又は居所】アメリカ合衆国 メリーランド州 ２１２２４ ボルチモア ボストン ストリート ２８０９ アパートメント ２２０
(72)【発明者】
【氏名】アバドハット ディー ジョシー
【住所又は居所】アメリカ合衆国 メリーランド州 ２１２０９ ボルチモア トビー ドライブ ７０１７
(72)【発明者】
【氏名】グレゴリー ジェイ リギンズ
【住所又は居所】アメリカ合衆国 メリーランド州 ２１１６１ バーナウディー ロード １１１７ ホワイト ホール
https://ipforce.jp/patent-jp-T-2018-504440
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884 ：がんと闘う名無しさん[sage]：2019/06/25(火) 11:26:57.57 ID:jxm2BgaC - >>883の続き
長文なので続きが読みたいならリンク先を見て
(57)【要約】
メベンダゾールは、40年以上にわたり安全に使用されてきた抗寄生虫薬である。
近年、メベンダゾールは、グリア芽腫治療用途に利用されていた。メベンダゾールの
3つの多形が存在するが、既存薬物の相対多形含量は異なり、異なる多形の治療上の
抗がん関連性は不明である。経口薬であるメベンダゾール多形Cは優れた形態であり、
有効濃度で脳および脳腫瘍に到達する。メベンダゾールとP-糖タンパク質阻害剤
を併用することにより、効力がさらに改善される。メベンダゾールはまた、
他のがんの治療にも、化学予防剤としても使用され得る。
【特許請求の範囲】
【請求項1】
メベンダゾールを含む医薬製剤であって、該製剤中のメベンダゾールの少なくと
も90%が多形Cであり、該製剤が顆粒化されている医薬製剤。
【請求項2】
前記顆粒化された製剤が被覆されている、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項3】
前記メベンダゾールの少なくとも95%が多形Cである、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項4】
前記メベンダゾールの少なくとも98%が多形Cである、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項5】
前記メベンダゾールの少なくとも99%が多形Cである、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項6】
P-糖タンパク質の阻害剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項7】
前記P-糖タンパク質の阻害剤がエラクリダールである、請求項６に記載の医薬製剤。
【請求項8】
非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）をさらに含む、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項9】
前記NSAIDがスリンダクである、請求項８に記載の医薬製剤。
【請求項10】
多形CのメベンダゾールとP-糖タンパク質の阻害剤とを含む、医薬製剤。
【請求項11】
前記製剤が顆粒化されている、請求項１０に記載の医薬製剤。
【請求項12】
前記製剤が被覆されている、請求項１１に記載の医薬製剤。
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888 ：がんと闘う名無しさん[sage]：2019/06/25(火) 11:46:32.23 ID:jxm2BgaC - >>883の続き
これは重要かもね
【0027】
3つの多形のうち、MBZ-Aは、GL261神経膠腫モデルにおいて有効性を示さず、
MBZ-Cで測定されたAUC(0-24h)のわずか19%の非常に低い血漿存在によって説明される。
MBZ-Aの生物学的利用能が低く、抗腫瘍効果が劣るということは、抗寄生虫剤の
性能が低いという以前の報告と一致している（10,12）。
これと比較して、MBZ-Bは、血漿中において165%のMBZ-CのAUC(0-24h)に達することができたが、
6時間での測定で証明された同様の脳濃度を示した。
これは、抗脳腫瘍効果がMBZ-Cと比較して本質的に同じままであったため、
GL261神経膠腫を有するマウスにおけるMBZ-Bの上昇した毒性を説明することができた。
したがって、本発明者らは、MBZ-Cが脳腫瘍治療においてより良い選択であることを示唆している。
実際の問題として、TevaブランドのMBZ錠剤は、多形Aへの変換のために3年以内に
標準的な室温条件下でその有効性を失っている可能性があるため、MBZ-Cによって
製造された錠剤は低温（13）で貯蔵されるべきであるが、以前の研究（3）で
有効であったこれらの錠剤中の多形Cの元の濃度はわかっていない。
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895 ：がんと闘う名無しさん[sage]：2019/06/25(火) 12:08:19.52 ID:jxm2BgaC - >>883の続き
【0005】
MBZは高度に疎水性であり、結晶化条件に基づいて3つの異なる多形を形成することができる（9）。
多形A、BおよびC（MBZ-A、BおよびC）は、溶解性、毒性および駆虫用途での
治療効果において顕著な特徴を示した（10〜12）。
3つの多形の抗腫瘍効果の差は未だ調査されていないが、薬物製剤は異なる量
または組み合わせの種々の多形を含有することがあるため、この情報は将来の
MBZがん療法にとって重要であり得る。
さらなる調査のための別の重要な理由は、駆虫薬使用において最も有効な多形である多形Cが、
特により高い温度および湿度で、より有効性の低い多形Aに経時的に変換し得ることである（13）。
多形は固体形態でのみ存在し、MBZは経口薬物専用であるため、異なる多形の
関連する抗腫瘍特性を研究することは、MBZ多形の経口投与による動物モデルに
おける生物学的利用能および有効性を決定することによって最も良好に達成される。
がん、特に脳腫瘍を治療するための、より効果的であり、より着実であり、
およびより安全である治療薬を同定することが、当該技術分野において継続して必要とされている。
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901 ：がんと闘う名無しさん[sage]：2019/06/25(火) 13:53:09.63 ID:jxm2BgaC - >>900
メベンダゾールは抗腫瘍効果の高い多形Cが、高温湿度下では効果の低い多形Aに変質する
ということだけど、まあこれはメベンダゾールのことだから
フェンベンダゾールに当てはまるかどうかは分からないけど
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