- 【未来技術】糖質制限全般78【人体実験】
679 :病弱名無しさん (アウアウイー Sa99-x/r4 [36.12.77.35])[]:2017/11/19(日) 18:12:49.16 ID:IP35oBlLa - >>678
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3117136/
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681 :病弱名無しさん (アウアウイー Sa99-x/r4 [36.12.77.35])[]:2017/11/19(日) 20:36:11.67 ID:IP35oBlLa - >>680
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3507492/
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682 :病弱名無しさん (アウアウイー Sa99-x/r4 [36.12.77.35])[]:2017/11/19(日) 20:39:36.05 ID:IP35oBlLa - http://www.uoeh-u.ac.jp/kouza/1geka/study3.html
研究概要:Monocarboxylate transporters (MCTs)は細胞内に蓄積した酸を細胞外に排出するポンプ機能を示し、細胞内のpHを維持するために作用しています。 我々は大腸癌組織におけるMCT4高発現 (Figure 3.)と臨床病理学的因子、予後を比較検討しました。 結果として、MCT4発現が腫瘍径、壁深達度、遠隔転移、stageに対して有意な相関を示すことを見出し、 単変量解析では腫瘍径、壁深達度、リンパ節転移、遠隔転移、stage、組織型、リンパ管侵襲、静脈侵襲、MCT4発現が有意な予後因子であることを示しました。以上の結果から、より進行した大腸癌では低酸素状態が惹起され、 MCT4が誘導されている可能性が考えられ、MCT4発現は大腸癌の転移や進展に関与にしている可能性が示唆されました。更に、 単変量解析ではMCT4高発現群で有意に予後が悪いことから、 MCT4が癌治療の分子標的になる可能性が示唆されました。今後、MCT4発現の作用メカニズムを行っていく予定です。
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683 :病弱名無しさん (アウアウイー Sa99-x/r4 [36.12.77.35])[]:2017/11/19(日) 20:42:04.58 ID:IP35oBlLa - http://www.myschedule.jp/jsgs-toyama67/detail.php?sess_id=2964
モノカルボン酸輸送担体(monocarboxylate transporter,MCT)は,乳酸の細胞膜通過に必要な蛋白であり,1994年にはじめてクローニングされ報告された.MCT familyの中でもMCT1,4は解糖,糖新生,酸化,脂質形成の際に乳酸が細胞膜を通過するのに関わり, 高い解糖能を有する癌細胞でその発現が増加することが示されている .また,血管内皮増殖因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)は, 癌の増殖転移などに大きな影響を与えているといわれ,大腸癌でもこれまで肝転移や微小血管密度などとの関連が報告されている .【目的】大腸癌におけるMCT4,VEGFの関連性を検討した.【 対象と方法】2002年〜2004年に教室で施行された初発大腸癌,根治術症例210例を対象としsanta cruz社MCT4抗体, VEGF(A-20)抗体を用いて免疫染色を行い,発現と臨床病理学的因子との関連,及びそれぞれの発現の関連をみた .【患者背景】年齢中央値は67歳,男女比131:79,腫瘍部位は結腸:直腸133:77,腫瘍最大径中央値は45mm, 進行度はStage0:13,StageI:42,StagII:83,StageIIIa:49,StageIIIb:23であった.再発は21例(10%)に認めた.【結果】MCT4陽性例は103例(49%),VEGF陽性例は129例(61%)であった .臨床病理学的因子でMCT4の発現と関係した因子は腫瘍最大径(≧45mm)であり,VEGFの発現では深達度の浅い(m,sm)癌が発現に影響していた.また,MCT4陽性群ではVEGFが有意に発現していた .【まとめ】癌の早期の段階でVEGFが発現し,それがMCT4と関わっていくことで腫瘍が増殖していくことが考えられた.
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686 :病弱名無しさん (アウアウイー Sa99-x/r4 [36.12.77.35])[]:2017/11/19(日) 20:45:52.79 ID:IP35oBlLa - 解糖系の最終産物である乳酸は、腫瘍増殖を多面的に促進する要因である
その働きは主に細胞による取り込みに依存し、その取り込みプロセスは 乳酸とプロトンを共輸送symportするシンポーターsymporter である『モノカルボン酸輸送体1/monocarboxylate transporter 1(MCT1)』によって促進される したがって、この輸送体またはそのシャペロンタンパク質である『ベイシジン/basigin(BSG; CD147)』を標的にすることは癌の魅力的な治療オプションである (MCT1それ自体が悪性腫瘍の表現型に関与する)が、その発現の調節ならびに両タンパク質の相互作用と活性に関する基本的な情報がまだ欠けている 今回の研究で我々は 酸化力のある腫瘍細胞oxidative tumor cellにおいて グルコース欠乏が用量依存的に MCT1とCD147タンパク質の発現とそれらの相互作用を上方調節することを明らかにした このような翻訳後の誘導は、解糖系阻害、低酸素、酸化的リン酸化(OXPHOS)阻害剤のロテノン、 または過酸化水素を用いて再現可能だった一方で、酸化的な基質oxidative substrateならびに特定の抗酸化剤によって阻害された このことは、それがミトコンドリアによる制御であることを示す 事実、グルコースを除去した上でのMCT1とCD147タンパク質の安定は ミトコンドリア不全とそれに関連する活性酸素種の生成に依存することを我々は発見した グルコースの供給が限られていると(これは自然に生じるか、または腫瘍への多くの治療中に起きる状況である)、 MCT1とCD147のヘテロ複合体が集積した(その集積する場所は細胞膜の突出protrusionも含まれる) これにより、酸化力のある腫瘍細胞oxidative tumor cellがグルコースに向かって移動する能力は増加する MCT1とCD147を過剰発現する細胞の移動は増加したが、 それは グルコースが欠乏していても代わりの酸化的燃料を提供された細胞では阻害された 同様に、抗酸化剤を投与するか、MCT1の発現を欠損させる、または薬理学的にMCT1を阻害しても阻害された 我々の研究は 腫瘍細胞の移動を促進するグルコースセンサーとしてミトコンドリアを同定した一方で、MCT1もこの応答の変換器transducerであることを明らかにした これはMCT1阻害剤を癌で使用する新たな根拠rationaleを提供する
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687 :病弱名無しさん (アウアウイー Sa99-x/r4 [36.12.77.35])[]:2017/11/19(日) 20:47:10.61 ID:IP35oBlLa - グルコース欠乏はMCT1発現を増加させ、MCT1依存的な腫瘍細胞の移動を増大させる
Glucose deprivation increases monocarboxylate transporter 1 (MCT1) expression and MCT1-dependent tumor cell migration | Oncogene https://www.nature.com/articles/onc2013454
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689 :病弱名無しさん (アウアウイー Sa99-x/r4 [36.12.77.35])[]:2017/11/19(日) 21:00:48.83 ID:IP35oBlLa - Cancer metabolism, stemness and tumor recurrence: MCT1 and MCT4 are functional biomarkers of metabolic symbiosis in head and neck cancer. - PubMed - NCBI
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23574725/ We propose that oxidative stress is a key hallmark of tumor tissues that drives high-energy metabolism in adjacent proliferating mitochondrial-rich cancer cells, via the paracrine transfer of mitochondrial fuels (such as L-lactate and ketone bodies).
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690 :病弱名無しさん (アウアウイー Sa99-x/r4 [36.12.77.35])[]:2017/11/19(日) 21:03:34.26 ID:IP35oBlLa - Autophagy and senescence in cancer-associated fibroblasts metabolically supports tumor growth and metastasis, via glycolysis and ketone production: Cell Cycle: Vol 11, No 12
http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.4161/cc.20718
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