- 【未来技術】糖質制限全般69【人体実験】
249 ：病弱名無しさん (ｱｳｱｳｳｰ Sa5b-49bV [106.181.163.103])[]：2017/05/31(水) 11:09:03.07 ID:C5eBK8ara - ヒトの肝癌と肺癌の病理組織学的解析でも，癌細胞は GLUT よりも MCT を強く発現しているため、周囲の細胞からケトン体や乳酸を取り入れる
細胞は糖(グルコース)と同等にモノカルボン酸を栄養源にしている.細胞の種類および状況によっては，酪酸などの短鎖脂 肪酸，
乳酸あるいはケトン体などに主栄養源を求めている場合が多い.
本研究の結果は，このことを輸送体の解析から強く支持 したと言える.
卵巣内や卵管液中には血清よりも数倍高い濃度のピルビン酸や乳酸が存在することが知られていた 4).
本研究でも，これらの 領域で LDH やアルドラーゼの発現量が強いことを確認した.そして，MCT の組織化学的証明により，
これらのモノカルボン酸輸送し有効に利用するシステムが備わっていることを示すことができた
.卵管の漏斗部と膨大部では，無線毛細胞(分泌細 胞)が解糖系酵素を強く発現し，隣接する線毛細胞が乳酸を取り込むべく MCT1 を細胞膜に発現していた.従って，
無線毛 細胞が乳酸を産生・放出したものを線毛細胞が取り込むことが予想される.このような，局所での乳酸のやり取りを乳酸シャトル という.類似のエネルギー交換は
，グリアとニューロン，精子細胞と支持細胞，赤筋線維と白筋線維間で成立するが，乳酸シャ トルの新たな例をここに見ることができた 5). 生体において，
常に細胞更新が起こっている組織として，腸上皮，皮膚そして骨髄の3つがあげられる.いずれの部位でも 細胞の増殖巣において MCT1 が強く発現していることは注目すべきである
.一般的に，幹細胞の維持には低酸素状態が適して いる(解糖系が優位になる)といわれている.
骨髄が好例で，真の幹細胞は骨髄組織でも奥まった骨端部の海綿骨領域に定 住している.そして，ここは低酸素状況にある.
株化された癌細胞のすべての種類は，MCT を発現する
.ヒトの肝癌と肺癌の病理組織学的解析でも，癌細胞は GLUT より も MCT を強く発現していた.癌組織は，旺盛な細胞増殖活性に比較するとやはり低酸素状態にあるといえる.乳酸やケトン体 が癌細胞の主要な栄養素になっており，
それを反映して MCT1 を発現していると思われる.MCT の阻害剤を利用して，癌の 治療薬を開発するという動きもある 6).
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254 ：病弱名無しさん (ｱｳｱｳｳｰ Sa5b-49bV [106.181.163.103])[]：2017/05/31(水) 12:42:19.94 ID:C5eBK8ara - The autophagic tumor stroma model of cancer: Role of oxidative stress and ketone production in fueling tumor cell metabolism. - PubMed - NCBI
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/20861672/#
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255 ：病弱名無しさん (ｱｳｱｳｳｰ Sa5b-49bV [106.181.163.103])[]：2017/05/31(水) 12:50:04.09 ID:C5eBK8ara - The two most prominent metabolites that emerged from this analysis were ADMA (asymmetric dimethyl arginine) and BHB (beta-hydroxybutyrate; a ketone body),
which are markers of oxidative stress and mitochondrial dysfunction, respectively. Transcriptional profiling of Cav-1 (-/-) stromal cells and human tumor stroma from breast cancer patients
directly supported an association with oxidative stress, mitochondrial dysfunction, and autophagy/mitophagy, as well as ADMA and ketone production.
MircoRNA profiling of Cav-1 (-/-) stromal cells revealed the upregulation of two key cancer-related miR's,
namely miR-31 and miR-34c. Consistent with our metabolic findings, these miR's are associated with oxidative stress (miR-34c) or activation of the hypoxic response/HIF1a (miR-31), which is sufficient to drive authophagy/mitophagy.
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256 ：病弱名無しさん (ｱｳｱｳｳｰ Sa5b-49bV [106.181.163.103])[]：2017/05/31(水) 12:51:02.60 ID:C5eBK8ara - Thus, via an unbiased comprehensive analysis of a lethal tumor micro-environment, we have identified a number of candidate biomarkers (ADMA, ketones, and miR-31/34c)
that could be used to identify high-risk cancer patients at diagnosis, for treatment stratification and/or for evaluating therapeutic efficacy during anti-cancer therapy
. We propose that the levels of these key biomarkers (ADMA, ketones/BHB, miR-31, and miR-34c) could be (1) assayed using serum or plasma from cancer patients, or (2) performed directly on excised tumor tissue.
Importantly, induction of oxidative stress and autophagy/mitophagy in the tumor stromal compartment provides a means by which epithelial cancer cells can directly "
feed off" of stromal-derived essential nutrients, chemical building blocks (amino acids, nucleotides), and energy-rich metabolites (glutamine, pyruvate, ketones/BHB),
driving tumor progression and metastasis. Essentially, aggressive cancer cells are "eating" the cancer-associated
fibroblasts via autophagy/mitophagy in the tumor micro-environment.
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257 ：病弱名無しさん (ｱｳｱｳｳｰ Sa5b-49bV [106.181.163.103])[]：2017/05/31(水) 14:46:11.61 ID:C5eBK8ara - Autophagy and senescence in cancer-associated fibroblasts metabolically supports tumor growth and metastasis via glycolysis and ketone production. - PubMed - NCBI
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/22684298/#
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258 ：病弱名無しさん (ｱｳｱｳｳｰ Sa5b-49bV [106.181.163.103])[]：2017/05/31(水) 14:47:37.56 ID:C5eBK8ara - "Note that in this model, autophagicglycolytic fibroblasts secrete both recycled and high-energy nutrients
(such as ketone bodies and L-lactate, as well as glutamine).
Then, cancer cells use these nutrients to fuel oxidative mitochondrial metabolism, to generate large amounts of ATP and protect themselves against apoptosis.
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